聚醚類藥物理化性質和用途

時間：2023-03-24 21:47:28來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

聚醚類藥物理化性質和用途

[db:作者] / 2022-12-22 00:00

聚醚類抗生素(polyether antibiotics，PEs)是20世紀50年代首次誕生，由鏈霉菌屬發酵分離產生70年代用作獸藥應用于畜產養殖業的一類具有載體性質的抗生素，具有高效廣譜、作用方式獨特、耐藥性形成緩慢、低殘留等特點，是預防肉雞球蟲病的重要藥物。此類化合物與化學合成藥物的作用機理不同，兩類藥物之間不會產生交叉耐藥性，可以交替使用或結合使用。作為廣譜抑制球蟲的抗生素比一般的抗生素類(如四環素、螺旋霉素等)抗球蟲活性高，在生產中得到了廣泛的應用以。但是，過量地使用這種抗生素會導致在動物產品中殘留，甚至會造成畜禽動物的中毒或死亡。

20.1.1 理化性質和用途

PEs是從金色鏈霉菌(streptomyces aureofaciens)發酵產物中分離得到的一類具有離子載體性質的抗生素，主要有莫能菌素(monensin，MON)、鹽霉素(salinomycin，SAL)、拉沙洛菌素(lasalocid，LAS)、馬杜霉素(maduramicin，MAD)、甲基鹽霉素(narasin，NAR)、賽杜拉霉素(semduramicin，SEM)、尼日利亞菌素(nigericin，NIG)和腐霉素(carriomycin)等。PEs為具有多環醚結構的有機酸，基本骨架為由一定數目的含氧雜環(四氫呋喃和四氫吡喃)連接而成的開鏈結構，一端連接有羧基，另一端含仲羥基或叔羥基，骨架上連接有眾多的甲基、乙基和若干羥基，個別結構中含有不飽和鍵、羰基、半縮醛、螺旋縮酮、糖苷或芳環。

20.1.1.1 理化性質

PEs為白色結晶，分子量一般在600～900之間，熔點140～270℃。PEs呈酸性，pKa6～8。PEs雖然結構中有眾多的含氧基團，但由于烷基位于分子的周邊，PEs仍屬極性較低的化合物。PEs分子的特殊構象決定了其游離酸和相應的鹽具有相似的溶解性：難溶于水，但在絕大多數有機溶劑(包括飽和碳氫溶劑)中有很高的溶解性，如異辛烷、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、丙酮或甲醇等。

PEs具有中等穩定性，其分子中的環狀半縮酮、縮酮和糖苷結構對酸性條件敏感，β-羥基酮結構對熱及堿性敏感。PEs酸根與堿金屬離子形成的電中性絡合物較游離酸穩定，因此臨床上一般用其鈉鹽。在溶液中或結晶狀態下，PEs的游離酸或鹽借分子內氫鍵和疏水親脂作用的驅動力自卷呈環狀構象存在：PEs分子兩端的羧基與羥基靠分子內氫鍵相互吸引靠近，骨架一側眾多的含氧基團向中心簇集形成一親核性的離子陷阱，可以螯合陽離子，疏水的烷基則構成親脂性的外殼，所以，PEs既可結合陽離子又可沿生物膜擴散，具有離子載體性質，這是PEs抗球蟲等其他生物學作用的重要基礎。不同PEs對各種金屬離子的親和性有差異，但絕大多數PEs僅選擇性結合單價離子，主要是堿金屬離子，如Na+、K+。LAS具有形成二聚物的傾向，能結合二價陽離子，如Ca+、Mg2+。

常見PEs的理化性質見表20-1。

20.1.1.2 用途

PEs對革蘭氏陽性菌有高度的抗菌活性，但對革蘭氏陰性菌和真菌則無活性。PEs抗球蟲譜廣，且不易產生耐藥性，是目前最主要的抗球蟲藥物之一。PEs對雞的各種致病艾美爾球蟲以及防治羔羊、綿羊、犢牛、兔子等家畜的球蟲病均有很好的效果。除此之外，PEs還用作牛和豬的促生長劑，提高飼料利用率與增重速度。2009年報道了SAL的抗癌作用6，其殺死小鼠乳腺癌干細胞的效力比普通抗癌藥(紫杉醇)高100倍，而且還能抑制新生腫瘤細胞和減緩腫瘤生長速度。2010年Fuchs等發表了SAL抗白血病干細胞的最新研究。白血病干細胞能表達一種ABC的轉運蛋白，它可以把細胞內的化學治療藥物轉運出胞外，但是SAL對表達ABC轉運蛋白的這種癌細胞具有很強的抑制作用，阻止其增殖。

表20-1 常見PEs的理化性質

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