糖皮質激素類藥代謝和毒理學

時間：2023-03-25 03:40:54來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

糖皮質激素類藥代謝和毒理學

[db:作者] / 2022-12-13 00:00

10.1.2 代謝和毒理學

10.1.2.1 體內代謝過程

GCs易從胃腸道吸收，尤其是單胃動物，給藥后很快奏效，血中峰濃度一般在2h內出現。天然皮質激素持效時間短，人工合成的作用時間長，一次給藥可持效12～24h。吸收進入血液的GCs大部分與皮質激素轉運蛋白結合，還有少量與白蛋白結合，結合者暫無生物活性，僅10%的GCs為游離型，可直接作用于靶器官細胞呈現特異性作用。游離型GCs在肝臟或靶細胞內代謝清除后，結合型的激素就被釋放出來，以維持動物體內的血漿濃度。肝臟是GCs的主要代謝器官，大部分GCs與葡萄糖醛酸或硫酸結合，失去活性，水溶性增強，與部分游離型一起從尿中排出。反芻動物主要從尿中排出，其他動物可從膽汁排出。

10.1.2.2 毒理學與不良反應

在臨床應用中，長期或大劑量應用GCs有可能產生以下不良反應：

(1) 醫源性腎上腺皮質機能亢進

長期大劑量應用GCs造成的由于體內GCs水平過高的一系列癥狀，包括肌肉萎縮(長期氮負平衡造成)多發生于四肢的大肌肉群；皮膚變薄；向心性肥胖；痤瘡；體毛增多；高血壓；高血脂；低血鉀(會與肌肉萎縮合并造成肌無力)；尿糖升高；骨質疏松。

(2) 誘發或加重感染或使體內潛在的感染病灶轉移

這主要是因為GCs只有抗炎的作用，真正對造成感染的病原體并不能產生殺滅作用，而且GCs還會抑制免疫，降低機體抵御細菌、病毒和真菌感染的能力，這極大地增加了感染病灶惡化和擴散的概率。

(3) 造成消化性潰瘍

GCs有刺激胃酸和胃蛋白酶分泌的作用，會降低胃黏膜對消化液的抵御能力，可以誘發或加重胃或十二指腸潰瘍，稱甾體激素潰瘍。甾體激素潰瘍的特征有：表淺、多發、易發生在幽門前竇部，癥狀較少呈隱匿性，出血和穿孔率很高。

(4) 誘發胰腺炎和脂肪肝

GCs可使胰液分泌增加、變黏稠，或使膽胰壺腹括約肌、胰管收縮，或降低胰腺的微循環，直接損傷胰腺組織，促使胰腺炎的發生。長期超生理劑量應用GCs可引起脂肪的代謝紊亂，表現為向心性肥胖，誘發脂肪肝。

(5) 影響胎兒發育

妊娠前三個月孕婦使用GCs可引起胎兒發育畸形，妊娠后期大劑量應用會抑制胎兒下丘腦-垂體前葉，造成腎上腺皮質萎縮，發生產后皮質機能不全的癥狀。

(6)醫源性腎上腺皮質功能不全

由于長時間使用GCs引起下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質軸產生負反饋調節,內源性腎上腺皮質激素的分泌會受到抑制，突然停藥后會產生反跳現象和停藥反應，停藥半年內受到驚嚇發生嚴重應激狀態會表現腎上腺皮質功能不全癥狀，表現為惡心、嘔吐、食欲不振、低血糖、低血壓、休克等。

(7) 誘發精神分裂癥和癲癇

GCs可增強多巴胺-B β-羥化酶和苯乙醇胺-N-甲基轉換酶的活性，增加去甲腎上腺素、腎上腺素的合成。去甲腎上腺素能抑制色氨酸羥化酶活性,降低中樞神經系統血清素濃度,擾亂兩者遞質的平衡，出現情緒及行為異常。可見欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙、失眠、情緒異常、誘發或加重精神分裂癥、類躁狂抑郁癥，甚至有自殺者。大劑量還可誘發癲癇發作或驚厥。

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