喹諾酮類藥物代謝和毒理學

時間：2023-03-25 02:22:18來源：food欄目：食品快速檢測閱讀：

喹諾酮類藥物代謝和毒理學

[db:作者] / 2022-12-19 00:00

11.1.2.1 體內代謝過程

FQs除NOR吸收率低(約為給藥量的15%)外，多數藥物口服后吸收迅速且較為完全，通常吸收率可達60%或更高，血藥峰濃度在給藥后1～2h即可到達，但不同種類的動物會有明顯的個體差異。通常單胃動物在口服FQs后可以迅速吸收;對反芻動物和馬屬動物，口服FQs后全身血藥濃度要低于治療水平的濃度。例如，成年反芻動物的口服ENR生物利用度只有10%，而與之相比，單胃動物的口服生物利用度可達80%以上。馬靜脈外給藥有異常高的生物利用度，這可能是肝腸循環的結果。鈣、鐵、鎂、鋁等離子能與FQs發生螯合，影響內服藥物的吸收，降低生物利用度和血藥濃度。FQs體內分布廣，組織濃度較高，可進入一般抗生素不易到達的部位，如在軟組織，在唾液、鼻分泌物、鼻黏液以及支氣管上皮中有很高濃度。在狗中，ENR在膽汁和尿液中的濃度超過血漿濃度10～20倍。給母羊注射NOR后，奶中NOR濃度為血清濃度的40倍。ENR與CIP的血漿濃度相似時，ENR進入奶中的濃度為CIP的2倍。在腦脊液中濃度較低，比血漿低，但患腦膜炎時，其濃度增加，可達到血漿濃度的50%。

QNs的血漿蛋白結合率低，多為20%～50%。ENR在牛和兔中的蛋白結合率分別為56%和53%，在馬、豬、狗和雞中則分別為22%、27%、27%和21%，CIP和NOR的血漿蛋白結合率都不超過45%。組織中的蛋白結合率低于血漿。

QNs的主要排泄途徑可以分為三類：①經腎臟，如ENR、ORB、OFL、TEM和LOM。②經肝膽系統，如DIF、PEF。膽汁分泌可以導致腸肝循環，引起腸內藥物的富集，可以延長機體內某種化合物殘留時間。③通過腎臟和肝膽系統共同消除的藥物，如MAR、DAN、NOR、CIP和ENO。另外，藥物經腸黏膜主動分泌也是QNs排泄的一種機制。各種QNs在腎臟的排泄程度各異。LEV和GAT主要通過腎臟來消除，其中腎臟中LEV的清除率要比肌酐的清除率高出約60%。這一點表明其與腎小球濾過作用和腎小管部分都有關。后來又進-步證實同時服用-定劑量的丙磺舒或西咪替丁，可使某些QNs的腎清除率增加24%～35%。丙磺舒也可以延長GAT和CIP的消除半衰期。

QNs在不同動物體內代謝程度不同，代謝產物也不同。ENR在豬體內有50%轉化為CIP，在雞中則幾乎測不到。NOR在肉雞體內有4種代謝產物，即乙基諾氟沙星、甲酰諾氟沙星、氨基諾氟沙星和去乙基諾氟沙星。在豬體內，主要轉化為N-去乙基代謝物和氧化代謝物。QNs的主要生物轉化機制見表11-2。

表11-2 QNs的主要生物轉化機制

11.1.2.2 毒理學與不良反應

QNs的毒性主要取決于用藥劑量和動物種類。一般導致胃腸道的紊亂如嘔吐、腹瀉。在較高劑量，出現站立不穩、煩躁不安、嗜睡等中樞神經系統癥狀。高血漿濃度可以產生急性毒性反應，可能由于過多的組胺釋放。在犬貓中也有關于這些副作用的報道。此外，獸醫治療中毒性反應還包括幼畜關節病(特別是犬)，以及對眼的毒性(包括貓視網膜變性和由某些QNs引起的囊下白內障)。所有上市的QNs都會發生光敏感化反應，尤其是PEF，而NOR和CIP很少發生。QNs的作用機制主要影響原核細胞的DNA合成，但其個別品種的藥物已在真核細胞內顯示出致突變作用，研究人員已證明ENR在實驗動物中顯示一定的致突變和胚胎毒作用，0XO、NAL對大鼠有潛在的致癌作用。

QNs廣泛用于獸醫臨床，已出現細菌耐藥性。動物性食品中殘留較低濃度的QNs容易誘導人類致病菌產生耐藥性。耐藥機制有二：①細菌DNA螺旋酶的改變，與細菌高濃度耐藥有關。②細菌細胞膜孔蛋白通道的改變或缺失與低濃度耐藥有關。耐藥菌株DNA螺旋酶的活性改變主要由于gyrA基因突變所致。耐藥性問題也是QNs在畜牧養殖業使用爭論和政策附帶結果的最大源頭。目前，首先是在臨床分離的肺炎克雷伯氏菌中發現了-種質粒介導的QNs耐藥基因(quinolone resistance，qnr)和后來又在大腸桿菌中發現的。對于濃度依賴性抗菌藥，gnr通過保護DNA促旋酶(而不是拓撲異構酶IV)免受CIP的抑制來發揮其作用。qnr基因使細菌對QNs敏感性稍稍降低，以致在臨床認為qnr株仍然是敏感菌。由于qnr的功能使得拓撲異構酶突變株在正常可以殺死細菌的藥物濃度下也可以生存。

百檢網就是一家權威的食品檢測機構，提供各種檢測需求服務，有任何疑問歡迎電聯或者在線咨詢客服。

上一篇：喹諾酮類藥物理化性質和用途

下一篇：喹諾酮類藥物最大允許殘留限量